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华人学者首度发现“免疫指挥官”也会疲惫

近日,美国圣犹达儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)迟洪波博士团队完成的研究揭示了与调节性T细胞功能激活亲密相关的LKB1信号通路。该研究对应文章发表在最新一期的Nature杂志,题为“Homeostatic control of metabolic and functional fitness of Treg cells by LKB1 signalling。”

肝细胞激酶B1(liver kinase B1,LKB1)是重要的肿瘤抑制蛋白之一,对肿瘤细胞成长和代谢过程的掌握至关重要。基于小鼠模型所做的研究,研究职员们发现,调节性T细胞的LKB1功能缺点会严重地破坏调节性T细胞的正常代谢与功能,导致调节性T细胞涌现功能 衰竭,进而使得小鼠发生极为严重的炎症反应。

“我们知道调节性T细胞存在休眠和激活两种状态,”迟洪波博士表现,“我们的研究结果表明,当调节性T细胞内的LKB1信号通路失活时,调节性T细胞的正常功能也会损失。而调节性T细胞的功能衰竭则与多种自身免疫疾病密切相关。这项研究提出了一种潜在的新型自身免疫性疾病治疗方法,即通过调节细胞代谢来增强调节性T细胞的功能以治疗相关自身免疫疾病。”

除了上述成果之外,该研究还强调了新陈代谢在正常免疫功能中的重要作用。调节性T细胞中LKB1信号通路缺失同样在一定水平上损坏了线粒体内多种物质正常代谢的基本,对发生在线粒体内的能量反映造成了诸多的消极影响。

“LKB1通路衔接着细胞免疫体系和物质能量代谢体系,特殊是与线粒体功能相关的细胞代谢系统,”文章的第一作者Kai Yang博士说道。

在研究的过程中,迟博士和他的同事们还发现LKB1通路缺陷的调节性T细胞可以表达比正常调节性T细胞更多的PD-1分子,抒发回升的PD-1分子对调节性T细胞的免疫功能进行了进一步的激活,在一定程度上强化了小鼠的免疫功能。通过抑制PD-1,小鼠体内调节性T细胞的活性与功能呈现显著的恢复,被激活的免疫功能也得到了原有程度的抑制。在某种程度上,这一偶尔而重要的发现为癌症的免疫治疗供给了新的思路与方法。

“我们的数占有力地指出调节性T细胞的功能衰竭对于自身免疫疾病产生的重要影响。通过调控调节性T细胞的代谢,我们有望开发治疗本身免疫性疾病的新办法。” 迟洪波博士弥补说。

起源:转化医学网

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